手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

慢性愤怒应激对大鼠脑老化的影响及其神经内分泌机制

刘胜利

  目的:观察慢性愤怒应激对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)脑老化大鼠行为学、氧化功能、神经内分泌(HPA轴)功能的影响,探讨慢性愤怒应激对大鼠脑老化的影响及其作用机制,为慢性愤怒应激加速脑老化提供病因学依据和动物实验支持。并进一步为肝主疏泄、调畅情志及七情内伤的中医情志学说提供新的认识和实验依据。 方法:Wistar雄性大鼠56只,体重为360±10g,SPF级3月龄,随机分成空白对照组、D-gal衰老及脑老化模型组(简称模型组)、慢性愤怒应激组(简称愤怒应激组)三组,每组14只,其余作为攻击鼠。对模型组和愤怒应激组,颈后部皮下注射大剂量D-gal,每天1次,连续6周,复制衰老及脑老化大鼠模型;自第3周始,愤怒应激组采用间接电击激怒法诱发大鼠愤怒情绪,每天1次,连续4周。实验第37天至42天用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力的变化,第42天用旷场实验法对各组大鼠进行行为学观察,并与旷场实验的基线水平进行比较。第43天取大鼠标本并检测以下指标:①氧化抗氧化能力:血浆丙二醛(methylenedioxyamphetamine,MDA)、血浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD);②血浆激素水平:促肾上腺皮质激素(adrenocor ticotropic hormore,ACTH)、皮质酮(corticostrone,CORT);③血浆单胺类神经递质:去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、五羟色胺(5-hydroxytryp-tamine,5-HT)、多巴胺( Dopamine,DA );④海马神经元线粒体膜电位( mitochondrial membrane potential,MMP)、海马神经元凋亡百分率;⑤海马神经元超微结构。 结果: 1成功制备D-gal衰老及脑老化模型。 2与模型组相比,愤怒应激组寻台时间明显延长。 3与模型组相比,愤怒应激组血浆MDA含量显著升高,SOD含量显著降低。 4与模型组相比,愤怒应激组血浆ACTH、CORT含量显著升高。 5与模型组相比,愤怒应激组血浆NE、DA含量显著升高,5-HT含量显著降低。 6与模型组相比,愤怒应激组大鼠海马神经元凋亡百分率显著升高。 7与模型组相比,愤怒应激组大鼠海马神经元出现更多的拟老化改变。 结论: 1愤怒情志长期积累可降低愤怒应激组大鼠空间学习记忆能力,加重脑老化的程度。提示慢性愤怒应激是加速大鼠脑老化进程的原因之一。 2慢性愤怒应激影响脑老化进程的作用机制可能是: (1)加重全身脂质过氧化水平,降低全身抗氧化功能。 (2)激活下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus pituitary adrenal,HPA)轴,改变血浆中单胺类神经递质含量。 (3)增加海马神经元凋亡比例。 (4)加重海马神经元拟老化改变。……   
[关键词]:心理应激;愤怒;脑老化;HPA轴
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:河南中医学院2010年