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壮药滇桂艾纳香止血效应的实验研究

姜建萍

  目的: 1.研究滇桂艾纳香止血作用的药效学及急性毒性。 2.从凝血功能调节、子宫平滑肌收缩、血管收缩以及相关药效进行综合考察,探讨滇桂艾纳香发挥止血作用的作用机制。 方法: 第一部分滇桂艾纳香不同总提取物药效学研究 通过测定滇桂艾纳香水提取物半数致死量(LD50)和50%乙醇提取物、70%乙醇提取物的最大耐受量(MTD),考察滇桂艾纳香的急性毒性。通过研究滇桂艾纳香不同总提取物对小鼠出血时间的影响、对小鼠凝血时间的影响、对家兔血浆复钙时间的影响、对小鼠离体子宫平滑肌的影响以及对家兔离体动脉条平滑肌的影响,明确滇桂艾纳香不同总提取物的止血作用。 第二部分滇桂艾纳香有效部位的实验研究 通过对滇桂艾纳香不同部位提取物凝血作用研究,包括石油醚部位、氯仿部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位及70%乙醇部位,分为高、中、低剂量三个剂量组,研究其对小鼠出血时间、凝血时间、家兔血浆复钙时间、小鼠离体子宫平滑肌、家兔离体动脉条的影响,初步筛选出滇桂艾纳香的有效活性部位。 第三部分滇桂艾纳香止血作用机制研究 (1)研究滇桂艾纳香水提液、含药血清对小鼠离体子宫平滑肌、对大鼠在体子宫平滑肌及家兔血管平滑肌的影响;(2)研究滇桂艾纳香对早孕大鼠流产子宫出血量及对子宫内膜形态的影响;(3)研究滇桂艾纳香大鼠静脉血中血栓素(TXA2)、前列环素(PGI2)与TXA2/PGI2含量,以及对大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响;(4)研究滇桂艾纳香水提液对凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT),纤维蛋白原(FIB)的影响;(5)研究滇桂艾纳香对药物流产后大鼠子宫组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及血管紧张物质内皮素(ET)等的影响;(6)研究滇桂艾纳香对药物流产后大鼠子宫蜕膜中层粘连蛋白(LN)和纤维粘连蛋白(FN)的影响;(7)研究滇桂艾纳香的抗炎作用,采用小鼠耳肿胀、大鼠足肿胀法及小鼠腹腔毛细血管通透性法进行研究。通过以上指标考察滇桂艾纳香止血作用及其凝血机制。 结果: 第一部分滇桂艾纳香不同总提取物药效学研究 1.实验结果表明,滇桂艾纳香有较好的止血作用。滇桂艾纳香水提物、50%乙醇提取物、70%乙醇提取物均可缩短小鼠出血时间、凝血时间,以及缩短体外给药家兔血浆复钙时间。并能在一定程度上增强小鼠离体子宫平滑肌的收缩频率及收缩力及家兔离体动脉条平滑肌的收缩力,其中70%乙醇提取物作用最为显著。 2.急性毒性实验结果显示,滇桂艾纳香水提取物对昆明种小鼠灌胃给药(ig)的LD50为143.10g生药/kg体重;滇桂艾纳香50%乙醇提取物对昆明种小鼠的MTD为259.60g生药/kg体重,70%乙醇提取物对昆明种小鼠灌胃给药的MTD为309.68g生药/kg体重。分别相当于成人日用量的519倍及619倍,表明毒性低。 第二部分滇桂艾纳香有效部位的实验研究 滇桂艾纳香乙酸乙酯部位、正丁醇部位及70%乙醇部位三个部位均可使小鼠出血时间、凝血时间及体外给药家兔血浆复钙时间缩短,并能在一定程度上增强小鼠离体子宫平滑肌的收缩频率及收缩力及家兔离体动脉条平滑肌的收缩力(P<0.05)。 第三部分滇桂艾纳香止血作用机制研究 (1)滇桂艾纳香水煎液及含药血清均能加强小鼠离体子宫平滑肌、大鼠在体子宫平滑肌及家兔血管平滑肌的收缩能力,减少早孕大鼠流产子宫出血量,与空白组比较有显著性差异(P<0.05);(2)改善子宫内膜组织形态,促进子宫内膜组织的修复,减少子宫出血(P<0.05);(3)滇桂艾纳香可升高大鼠血浆中血栓素(TXA2)的含量显著降低大鼠血浆中前列环素(PGI2)的含量,同时升高TXA2/PGI2值,促进血小板粘附、聚集并能收缩血管,从而达到止血作用(P<0.05);(4)滇桂艾纳香可缩短凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),显著提高大鼠静脉血中纤维蛋白原(FIB)含量,促使血液凝固,而止血(P<0.05)。对肿瘤坏死因子(TNF-α)也有一定的抑制作用,但与空白组比较无显著性差异(P>0.05);(5)可降低子宫局部一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO)含量(P<0.01),升高内皮素(ET)含量(P<0.05);(6)可降低LN、FN在蜕膜组织中的表达,利于蜕膜排出体外(P<0.01);(7)可明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀(P<0.05),抑制角叉菜胶诱发的大鼠足跖肿胀(P<0.01),以及降低小鼠腹腔毛细血管通透性(P<0.05),提示具有较好的抗炎作用。 结论: 1.滇桂艾纳香有较好的止血作用。其中70%乙醇提取物作用最为显著。 2.滇桂艾纳香可升高大鼠血浆中TXA2的含量,显著降低大鼠血浆中PGI2的含量,同时升高TXA2/PGI2值,促进血小板粘附、聚集,表明具有较好的止血作用。 3.可促进子宫内膜修复,降低子宫局部NO和NOS含量,升高ET含量,收缩血管,提示具有较好的止血作用。 4.滇桂艾纳香可降低LN、FN在蜕膜组织中的表达,利于蜕膜排出体外,减少出血时间。 5.抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀度和角叉菜胶诱发的大鼠足跖肿胀度,提示具有较好的抗炎作用。 6.滇桂艾纳香急性毒性结果显示,毒性低。……   
[关键词]:滇桂艾纳香;止血作用;凝血机制;实验研究
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:湖南中医药大学2010年