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超微益气软皮汤治疗系统性硬皮病的临床与实验研究

谢宇峰

   第一部分益气软皮丸治疗236例SSc患者的临床回顾性研究 目的:对236例SSc患者病案进行临床回顾性研究,以探讨SSc发病规律、临床特征及影响SSc疗效的相关因素,评价益气软皮丸治疗SSc的临床疗效及安全性。 方法:回顾性调查经益气软皮丸治疗的236例SSc患者门诊病历资料,对患者性别、发病年龄、病程、疗程、首发症状、家族史、临床表现、实验室检查、不良反应及疗效等进行统计分析,并得出相关结论。 结果:1.236例患者中,男81例(占34.3%),女155例(占65.7%),男女比为1:1.91;平均发病年龄41.08±11.73岁,其中男性44.91±10.87岁,女性39.08±12.22岁(P<0.01);平均病程3.71±4.11年,其中男性3.15±4.05年,女性4.01±4.13年(P<0.01);168例患者以雷诺氏现象为首发症状(占71.2%);4例患者有家族病史。 2.益气软皮丸治疗SSc的总有效率为95.3%。治疗后患者各主要症状体征及部分实验室指标较治疗前有显著改善。益气软皮丸治疗SSc以浮肿期疗效最优,硬化期次之,萎缩期较差(P<0.01);益气软皮丸治疗SSc疗程长短对其疗效有明显影响(P<0.01),其疗程以不少于9个月为宜。 3.益气软皮丸治疗SSc具有较高的安全性。 结论:益气软皮丸治疗SSc具有较好的疗效和安全性。 第二部分超微益气软皮汤治疗SSc的临床观察 目的:评价超微益气软皮汤治疗SSc的临床疗效,观察其对CEC、ET-1的影响。 方法:采用随机对照的研究方法,选取32例SSc患者分成传统组和超微组,分别给予益气软皮汤和1/3剂量超微益气软皮汤,治疗3个月,观察治疗前后患者皮肤硬化积分、指距、齿距以及外周血CEC、血浆ET-1水平的变化,评价其疗效。 结果:1.传统组总有效率为87.5%,超微组总有效率为93.8%,两组间疗效差异无显著性(p>0.05)。 2.与治疗前比较,传统组和超微组均能显著减少SSc患者皮肤硬化积分,缩小指距,增大齿距(P<0.01);两组间比较,差异无统计学意义(p>0.05)。3.与治疗前比较,传统组和超微组均能显著降低SSc患者外周血CEC数量,下调血浆ET-1水平(P<0.01);两组间比较,差异无统计学意义(p>0.05)。 结论:1.益气软皮汤对SSc具有较好疗效,能明显减少SSc患者皮肤硬化积分,缩小指距,增大齿距,1/3超微组和传统组比较疗效相当。 2.益气软皮汤能显著降低SSc患者外周血CEC数量,下调血浆ET-1水平,1/3超微组和传统组具有同等效应。 第三部分超微益气软皮汤对硬皮病的抗纤维化作用及其机制的实验研究目的:探讨超微益气软皮汤对BLM诱导的硬皮病小鼠的抗纤维化作用及其分子机制。 方法:72只BALB/c小鼠随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、青霉胺组(C)、益气软皮汤组(D)、超微益气软皮汤全量组(E)、超微益气软皮汤1/3量组(F)等6组,每组各12只。A组小鼠背部皮下注射0.1ml生理盐水,B、C、D、E、F组小鼠皮下注射300μg/mlBLM溶液0.1ml;同时C、D、E、F组分别以125mg/kg青霉胺、16.6g/kg益气软皮汤浸膏、16.6g/kg超微益气软皮汤浸膏、5.5 g/kg超微益气软皮汤浸膏灌胃,A组和B组给予等容量蒸馏水灌胃,以上均为每日1次,连续4周。末次给药24小时后取背部注射部位皮肤分别行组织病理学观察,真皮厚度测量,比色法测定羟脯氨酸含量,原位杂交法进行CTGFmRNA表达测定,免疫组化法行皮肤COL-Ⅰ、Ⅲ, TGF-β1表达检测。同时取右肺组织行组织病理学检查。 结果:1.与正常对照组比较,模型组小鼠皮肤及肺组织切片表现出典型的硬皮病组织病理学改变,各治疗组病变较模型组轻。 2.模型组小鼠真皮厚度及皮肤羟脯氨酸含量较正常对照组明显增加,差异具有显著性意义(P<0.01);各治疗组真皮厚度及皮肤羟脯氨酸含量均较模型组明显降低(P<0.01);超微组和1/3超微组与传统组比较,差异无显著性(P>0.05) 3.模型组小鼠皮肤CTGFmR NA积分光密度较正常对照组明显增加,差异具有显著意义(P<0.01);各治疗组CTGFmRNA积分光密度较模型组明显降低,差异具有显著意义(P<0.01);超微组和1/3超微组与传统组比较,差异无显著性(P>0.05) 4.模型组小鼠皮肤COL-Ⅰ、Ⅲ, TGF-β1积分光密度较正常对照组明显增加,差异具有显著意义(P<0.01);各治疗组较模型组明显降低,差异具有显著意义(P<0.01);超微组和1/3超微组与传统组比较,差异无显著性(P>0.05)。 5. COL-Ⅰ、Ⅲ表达量与CTGFmRNA和TGF-β1表达量之间存在正相关性,经益气软皮汤治疗后,COL-Ⅰ、Ⅲ的表达随CTGFmRNA和TGF-β1表达的下调而下调。 结论:1.300μg/ml BLM背部皮下注射可成功诱导BALB/c小鼠产生硬皮病样改变。 2.益气软皮汤能显著对抗BLM的致纤维化作用。 3.益气软皮汤能下调硬皮病模型小鼠皮肤CTGF mRNA、TGF-β1的表达并可能由此导致COL-Ⅰ、Ⅲ的表达的降低。……   
[关键词]:益气软皮汤;超微;硬皮病;系统性;博来霉素;循环内皮细胞;内皮素;结缔组织生长因子;mRNA;转化生长因子β1;Ⅰ型胶原;Ⅲ型胶原
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:湖南中医药大学2010年