手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

2-甲氧基雌二醇脂质体冻干粉的研究

赵娅

   2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)是雌激素的天然代谢产物,因其具有广谱抗肿瘤活性,且毒性较低,近年来被广泛关注,口服胶囊已被FDA批准完成二期临床研究。然而,2-ME体内胃肠道吸收差,血浆消除速率快,口服或腹腔注射大剂量2-ME才能达到抑制肿瘤的作用。脂质体作为抗癌药物的载体,在某种程度上可提高化疗药物的靶向性和化疗药物的治疗指数,降低用药剂量并大幅降低药物的毒副作用。本研究拟将2-ME制成脂质体冻干粉,以改变体内的释放特性,提高疗效,降低毒副作用,本研究主要内容包括以下几方面: 1、对2-ME脂质体的处方和工艺进行考察,以包封率为指标,筛选出注入法为最佳制备方法。通过选择磷脂的种类、有机溶剂的种类、药脂比、冻干保护剂的种类和用量、磁力搅拌时间和超声功率,确定脂质体冻干粉的处方组成和制备工艺,并进行正交试验优化处方,最终制备的2-ME脂质体冻干粉包封率为75%,平均粒径在220nm左右。透射电镜下观察,复溶后脂质体的外观圆整,分布均匀。稳定性实验表明,2-ME脂质体冻干粉4℃保存6个月内稳定性良好。 2、建立了以来曲唑为内标,HPLC法测定大鼠血浆样品中2-ME浓度的方法,并对其进行方法学确证。结果显示,该方法线性关系良好,日内和日间精密度均小于11.30%,平均提取回收率为86.2%,生物样品在室温、冷藏、冰冻以及反复冻融情况下稳定性良好,该方法可用于2-ME在大鼠体内血浆中药物浓度的测定。 3、SD大鼠的药动学实验:分别按10mg/kg的剂量尾静脉注射2-ME溶液和2-ME脂质体,在设定的时间点眼眶后静脉丛取血,测定血药浓度。用3P97程序求算药动学参数,进行药物动力学模型拟合。结果表明,2-ME在大鼠体内的药动学符合二室模型,同时静脉注射2-ME脂质体和2-ME溶液,2-ME脂质体可以快速到达靶器官,提高治疗效果。 4、昆明种小鼠的组织损伤实验表明,2-ME脂质体组对实验动物的毒副作用和组织损伤均明显减轻,组织损伤实验结果验证2-ME脂质体达到降低药物毒性的预期目标。……   
[关键词]:2一甲氧基雌二醇;脂质体;药动学;组织损伤
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:郑州大学2010年