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尿酸对帕金森病大鼠学习记忆能力的影响及其机制

耿利娇

   背景 帕金森病(Parkinsons disease, PD)是好发于中老年人的一种常见中枢神经系统变性疾病,氧化应激与PD黑质致密区多巴胺神经元病理性缺失及PD发病密切相关,PD的传统临床特征为运动症状,研究显示在大鼠和灵长目动物,多巴胺能神经元的选择性缺失可导致认知功能缺陷,而尿酸是一种重要的生理性的天然抗氧化剂,具有抗氧化应激和保护多巴胺神经元的作用,最近研究结果发现,较高血浆浓度水平的尿酸能够降低PD的发病率,改善PD患者的认知功能障碍及PD患者的预后,其内在机制仍需进一步研究,为未来尿酸的临床应用研究提供实验依据。 目的 探讨尿酸(uric acid, UA)对六羟多巴胺(6-OHDA)诱导的Sprague-Dawley(SD)大鼠帕金森病(PD)模型学习记忆能力的影响及其机制,阐明UA对多巴胺能神经元细胞的保护作用,为研究PD的发病机制及临床应用UA治疗PD提供理论和实验依据。 方法 将雌性SD大鼠分为对照组(A组),PD组(B组),尿酸处理组(C1-C5组),每组各15只;PD造模成功后第1~6dC1、C2、C3、C4、C5组分别腹腔注射0.1、1、5、10、20mg/(kg-d)的尿酸,A、B组分别腹腔注射等剂量生理盐水。第3周对各组行Y型电迷宫测试。第4周断头处死大鼠,用分光光度计测定纹状体内脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量,用免疫组化鉴定酪氨酸羟化酶(TH)、Caspase-3。 结果 A组学习成绩平均为(4.12±1.57)次,记忆成绩平均为(3.17±1.19)次。与A组比较,B组和C1-C5组学习记忆能力明显下降(P<0.01),损毁侧纹状体内MDA含量明显增加,黑质TH阳性细胞计数明显减少,Caspase-3阳性细胞计数明显增多;与B组比较,C2、C3、C4组学习记忆能力明显增强(P<0.01),损毁侧损纹状体内MDA含量明显减少,黑质TH阳性细胞计数明显增多,Caspase-3阳性细胞计数明显减少,C1、C5与B组比较差异无统计学意义(P>0.01);同时C2、C3组与C1、C4、C5组比较差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 PD大鼠学习记忆能力明显下降,适当剂量的尿酸可改善PD大鼠学习记忆能力,其机制可能与尿酸降低氧化应激,减少多巴胺能神经元凋亡,保护多巴胺能神经元有关。……   
[关键词]:尿酸;六羟多巴胺;多巴胺能神经元;帕金森病
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:郑州大学2010年