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地贝卡星中间体合成工艺研究

吴方源

   地贝卡星(双去氧卡那霉素B)属于半合成氨基糖苷类抗生素,它是一种新型的广谱抗生素,具有独特的化学结构与抗菌作用机制,与其他抗生素与抗菌药之间不但交叉耐药性小,而且多数呈协同作用。在文献研究基础上,本论文对地贝卡星关键中间体的合成工艺进行了研究,对各步反应进行了优化。 本文以卡那霉素B为原料,经氨基保护、醛酮缩合、羟基磺酰化、Tipson-Cohen反应、催化氢化和脱保护七步反应得双去氧卡那霉素B,KanamycinB在碱作用下与对甲基苯磺酰氯反应得到氨基保护的单一产物,在对甲苯磺酸催化下60℃与环己酮二甲基缩酮反应高收率地得到4 ,6 位羟基选择性保护的产物1,3,2 ,6 ,3 -五-N-对甲苯磺酰基-4 ,6 -氧-环亚己基卡那霉素B(3)。化合物3在吡啶和二氯甲烷中与苄基磺酰氯反应得到1,3,2 ,6 ,3 -五-N-对甲苯磺酰基-3 ,4 ,2 -三-氧-苄磺酰基-4 ,6 -氧-环亚己基卡那霉素B(4)和1,3,2 ,6 ,3 -五-N-对甲苯磺酰基-3 ,4 -二-氧-苄磺酰基-4 ,6 -氧-环亚己基卡那霉素B(5)。化合物4和5无需分离,在NaI作用下120℃生成3 ,4 位不不饱和化合物1,3,2 ,6 ,3 -五-N-对甲苯磺酰基-2 -氧-苄磺酰基-4 ,6 -氧-环亚己基-3 ,4 -二脱氧-3 ,4 -二脱氢-卡那霉素B(6)和1,3,2 ,6 ,3 -五-N-对甲苯磺酰基-4 ,6 -氧-环亚己基-3 ,4 -二脱氧-3 ,4 -二脱氢-卡那霉素B(7),6和7在50%乙酸中85℃下脱去4 ,6 位缩酮得1,3,2’,6 ,3 -五-N-对甲苯磺酰基-2 -氧-苄磺酰基-3 ,4 -二脱氧-3 ,4 -二脱氢-卡那霉素B(8)和1,3,2 ,6 ,3 -五-N-对甲苯磺酰基-3 ,4 -二脱氧-3 ,4 -二脱氢-卡那霉素B(9),8和9在液氨溶液中经钠还原得3 ,4 -二脱氧-3 ,4 -二脱氢-卡那霉素B(10),各中间体结构均经核磁共振氢谱。核磁共振碳谱确证。……   
[关键词]:氨基糖苷类抗生素;地贝卡星;Tipson-Cohen反应;催化氢化
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:郑州大学2010年