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人血浆中匹卡米隆和氢氯噻嗪定量分析方法研究和应用

崔文琪

   目的:分别建立快速、灵敏、选择性强的液相色谱-串联质谱分析方法,测定人血浆中匹卡米隆和氢氯噻嗪的浓度,并分别应用于其药物动力学研究。方法:100μL含匹卡米隆的人血浆样品中加入内标对乙酰氨基酚,经沉淀蛋白处理后,以甲醇-10mmol·L-1醋酸铵水溶液-甲酸(55:45:0.1,v/v/v)为流动相,采用Venusil ASB C18柱分离;检测采用三重四级杆串联质谱仪(配备有大气压化学电离源),以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z209→m/z(78+106)(匹卡米隆),m/z 152→m/z(93+110)(内标,对乙酰氨基酚)。200μL含氢氯噻嗪的人血浆样品中加入内标甲氯噻嗪,经液-液萃取处理后,以甲醇-5mmol·L-1醋酸铵水溶液-1%氨水(55:45:0.1,v/v/v)为流动相,采用Venusil ASB C18柱分离;检测采用三重四级杆串联质谱仪(配备有电喷雾电离源),以选择反应监测(SRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 296→m/z(205+269)(氢氯噻嗪),m/z 358→m/z 322(内标,甲氯噻嗪)。药动学参数计算采用非室模型。结果:匹卡米隆和氢氯噻嗪测定方法的线性范围分别为1.00-5000ng/mL和0.500-300ng/mL。日内、日间精密度均小于15%,准确度在±15%以内。每个样品测试时间均小于5 min。应用上述方法分别研究了健康受试者单次口服50 mg,100mg,200 mg匹卡米隆,以及连续5天每日3次,每次口服50 mg匹卡米隆的药物动力学性质;健康受试者口服12.5 mg,25 mg氢氯噻嗪后的药物动力学性质。结论:本文所建立的两种液相色谱-串联质谱定量分析方法选择性强,灵敏度高,操作简便,分别适用于匹卡米隆和氢氯噻嗪的临床药物动力学研究。……   
[关键词]:LC-MS/MS;临床药物动力学;匹卡米隆;氢氯噻嗪
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:郑州大学2010年