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克林霉素磷酸酯口腔崩解片的研制

何慧娟

   克林霉素磷酸酯临床上主要用于敏感菌引起的各种感染性疾病,如扁桃体炎,化脓性中耳炎,鼻窦炎,脓胸,肺脓肿,皮肤软组织感染,急性支气管炎,腹腔内感染,女性盆腔及生殖器感染等。文献报道克林霉素磷酸酯引发的不良反应很多,其中注射液引起的不良反应较多,如“欣弗”事件。克林霉素磷酸酯口服后吸收较好,根据文献报道其口服制剂的不良反应相对较少,因此将克林霉素磷酸酯制备成口服制剂能提高其在临床应用的安全性。 该课题选用克林霉素磷酸酯为模型药物,选用交联聚维酮(PVPP),微晶纤维素(MCC)和低取代羟丙基纤维素(L-HPC)为崩解剂,乳糖为填充剂,阿斯巴甜为矫味剂,硬脂酸镁为润滑剂制备口腔崩解片,是克林霉素磷酸酯的一种新剂型。试验选用聚丙烯酸树脂为包衣材料,采用溶剂挥发法制备克林霉素磷酸酯的固体分散体,以掩盖药物的苦、酸、涩味,然后与制成颗粒的其他辅料混合压制成片。处方筛选采用正交试验法,以崩解时限为指标优化处方。所得优化处方为:PVPP为8%,L-HPC为4%,MCC为20%,硬脂酸镁为0.1%。所得片剂均能在30s内完全崩解。 该课题制定了克林霉素磷酸酯口腔崩解片的质量标准,考察项目包括性状、片重差异、崩解时间、脆碎度、含量、含量均匀度、溶出度等。按照质量标准规定的方法对三批样品进行检测,结果表明各样品均符合规定。 该课题以片剂的外观性状、崩解时间、含量、溶出度等为考察指标,对制备所得的克林霉素磷酸酯口腔崩解片样品进行了影响因素试验、加速试验和长期稳定性试验。结果表明克林霉素磷酸酯口腔崩解片在高湿环境下,片面变得粗糙,崩解时间延长。试验结果提示片剂应在常温干燥处贮存。 该试验进行了药物动力学和相对生物利用度研究。实验动物采用大鼠,大鼠随机地分为两组,分别灌胃给予口腔崩解片和普通片溶液,微生物法测定血药浓度,计算药动学参数。动物体内药动学结果表明,口腔崩解片的相对生物利用度为105.05%……   
[关键词]:克林霉素磷酸酯;口腔崩解片;质量标准;稳定性;生物利用度
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:郑州大学2010年