手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

携带Apoptin双调控溶瘤腺病毒治疗肝癌的研究

钱静

   目前恶性肿瘤已经成为危害人类健康和生命的头号杀手。世界范围内每年的肿瘤发病率和死亡率都在急剧增加,而肿瘤患者患病后的存活率却没有发生变化。在恶性肿瘤的治疗方面,传统的手术、放疗和化疗都达不到预想治疗效果,肿瘤的复发率及致死率仍然居高不下。由此,人类迫切需要一种新的高效的治疗方法来打破肿瘤无法有效治疗的窘境。 随着肿瘤的基因治疗和病毒治疗不断发展,结合二者的优势所发展起来的以肿瘤特异性增殖的腺病毒(溶瘤腺病毒)为代表的肿瘤的生物疗法已经成为肿瘤治疗的研究热点。由刘新垣院士提出的一种新型的肿瘤治疗策略:肿瘤的靶向基因-病毒治疗,即通过携带特异性启动子及一个或多个肿瘤治疗基因的溶瘤腺病毒来有效提高对肿瘤细胞的杀伤能力,从而为肿瘤的治疗提供了一种高效的方法。 我们通过对腺病毒复制具有重要调控作用的E1区,如通过删除E1A区24bp或者E1B的55kDa区域使得腺病毒可以特异性地在肿瘤细胞中增殖。Apoptin的一些特性使之成为一种高效安全的抗癌基因。将apoptin插入到E1A和E1B双调控的溶瘤腺病毒载体peAFP-E1A- E1B(△55)-Apoptin中,重组出Ad·eAFP-E1A- E1B(△55)-Apoptin。体外实验表明Ad·eAFP-E1A- E1B(△55)-Apoptin能诱发肝癌细胞系相对于Ad·eAFP-E1A- E1B(△55)和ONYX-015更高效的死亡,而Huh-7荷瘤裸鼠体内实验也证明了Ad·eAFP-E1A- E1B(△55)-Apoptin能够在一个较高的瘤起始体积450-500 mm~3有效地抑制肿瘤的生长,hexon免疫组化和TUNEL更进一步证明构建的病毒可高效诱导肝癌细胞的凋亡并大量复制。本实验首次利用E1A和E1B双调控的溶瘤腺病毒载体携带肿瘤治疗基因apoptin在体外和体内实验都实现了对肿瘤的良好治疗效果,并且该病毒的安全性也因为一系列改造而进一步得到提高,从而为肿瘤的治疗提供了一个实验参考。……   
[关键词]:肿瘤;双调控溶瘤腺病毒;Apoptin;eAFP启动子;Ad·eAFP-E1A- E1B_((△55))-Apoptin
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:浙江理工大学2010年