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糖尿病大鼠阴茎海绵体SK3的表达研究

朱金海

  背景:糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一种全身系统代谢紊乱性疾病,可导致许多器官、血管以及末梢神经发生病变。勃起功能障碍(Erectile dysfunction, ED)为糖尿病患者常见合并症之一,发病率高达35-90%。目前治疗ED的临床一线药物为磷酸二酯酶5型抑制剂(Phosphodiesterase type 5 inhibitor,PDE5i),但是并非对所有的ED有效,PDE5i治疗糖尿病性勃起功能障碍(Diabetes mellitus erectile dysfunction,DMED)的有效率仅达50%左右,且存在一定的不良反应。因此,仍需对DMED病因以及发病机制和治疗进行进一步探讨。内皮依赖性超极化因子(Endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF)为一种重要的血管舒张因子,SK3(Small conductance calcium-activated potassium channels,SK3)为EDHF通路中关键物质,在阴茎勃起过程中有重要作用。研究发现高血压、糖尿病等多种疾病可影响EDHF通路的舒张血管作用,且高血压可降低SK3表达,但是DM对阴茎EDHF通路的影响机制尚不清楚。目的:研究糖尿病大鼠阴茎海绵体组织小电导钙激活性钾通道蛋白SK3表达,探讨DM对阴茎EDHF通路影响的可能机制以及对SK3表达的影响。方法:雄性SD大鼠60只,50只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)60mg/kg建立糖尿病模型组(DM),注射STZ未能成模大鼠用作STZ对照组(STZ),其余10只为空白对照组(NDM)。造模成功后8周,皮下注射阿朴吗啡(Apomorphine,APO)80μg/kg后,观察大鼠阴茎勃起情况,并采用RT-PCR、Western blot技术检测SK3 mRNA和蛋白在大鼠阴茎海绵体中的表达水平。结果:35只造模成功,饲养8周后9只死亡。未成模大鼠用作STZ药物对照组(STZ,n=15),STZ组和NDM(NDM,n=10)组无死亡。阴茎勃起功能试验发现:DM组(n=26)有14只大鼠阴茎勃起、勃起率为54%,STZ组(n=15)和NDM(n=10)组勃起动物只数及勃起率均为100%。DM组SK3 mRNA表达(0.50±0.09)显著低于STZ组(1.15±0.03)和NDM组(1.21±0.04)(P<0.05)。DM组SK3蛋白表达(0.65±0.06)与STZ组(1.28±0.039)和NDM组(1.34±0.047)相比存在显著差异(P<0.05)。STZ组和NDM组之间大鼠阴茎勃起情况和SK3 mRNA及蛋白表达无差异(P>0.05)。结论:糖尿病可明显降低大鼠阴茎勃起功能,其机制可能与DM导致大鼠阴茎海绵体组织SK3表达减少密切相关。……   
[关键词]:糖尿病;勃起功能障碍;阴茎海绵体;小电导钙激活性钾通道
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:南京医科大学2010年