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磺胺二甲氧嘧啶钠在斑点叉尾鮰体内毒性及代谢的研究

张娟

   磺胺二甲氧嘧啶钠是一种广谱抗菌药,常作为饲料添加剂和渔药来预防疾病。然而该药在鱼体内的代谢时间较长,过多的使用会使细菌产生抗药性,当磺胺药的残留蓄积到一定程度后会对鱼体产生一些不良的影响,药物残留超标会损害人体的健康。本文以斑点叉尾鮰为试验材料,研究了磺胺二甲氧嘧啶钠的灌喂剂量和灌喂时间对鮰鱼的毒性影响,不同条件下磺胺二甲氧嘧啶钠在鮰鱼体内的代谢及残留规律。主要研究内容和结果如下: 1.研究了磺胺二甲氧嘧啶钠的灌喂剂量和灌喂时间对鮰鱼的毒性影响。不同剂量下给鮰鱼连续5d灌喂磺胺二甲氧嘧啶钠后,对照组(未给药)与给药组血浆中的丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、尿素均无显著性的差异,按400mg/kg.bw给药的鮰鱼血浆中的肌酐含量升高。连续给药10d后血浆中的丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、尿素、肌酐的含量均升高。按100mg/kg.bw给药的鮰鱼肝脏组织没有明显的变化,肾小管中的细胞核向外偏移。按200mg/kg.bw给药的鮰鱼肝脏组织局部发生变化,细胞膜界限逐渐模糊,细胞核偏离细胞中心,肾小管局部发生变化,肾小管上皮细胞出现空泡变性。按400mg/kg.bw给药的鮰鱼肝脏组织局部坏死,肝细胞的核溶解或细胞溶解,肾小管上皮细胞局部坏死,脱落等。因此,连续给药5d后药物对肝脏组织无显著的影响,高剂量给药时对肾脏有一定的影响。连续给药10d后药物对肝脏和肾脏组织均有显著的影响。 2.研究了不同条件下磺胺二甲氧嘧啶钠在鮰鱼体内的代谢及残留情况。用高效液相色谱检测磺胺二甲氧嘧啶钠的最佳条件:流动相为乙腈:双蒸水=2:3,检测波长为271nm,流速0.6mL/min,出峰时间9min,各组分的分离效果较好。本试验的回收率较高,日间和日内变异系数较小,最低检测限为0.01μg/g。用液相色谱质谱联用(LC-MS)分析血液、肌肉、肝脏和肾脏组织的代谢产物,其主要代谢产物为乙酰化磺胺二甲氧嘧啶钠。 不同条件下磺胺二甲氧嘧啶钠在鮰鱼体内的代谢均为二室模型。浓度对磺胺二甲氧嘧啶钠在鮰鱼体内的代谢规律没有显著的影响,但浓度越高,在组织中的残留越高。(19±1)℃下给鮰鱼单次灌喂100mg/kg.bw的磺胺二甲氧嘧啶钠时,其在血液、肌肉、肝脏、肾脏中的最大浓度分别为:12.27、11.05、4.87、5.55mg/kg。给鮰鱼单次灌喂200mg/kg.bw的磺胺二甲氧嘧啶钠时,血液、肌肉、肝脏、肾脏中的最大浓度分别为:21.42、17.8、9.36、9.04mg/kg。两种浓度给药时,在停药120h后各组织中药物含量均低于国家最低标准(0.1mg/kg)。 温度对磺胺二甲氧嘧啶钠在鮰鱼体内的代谢有影响,温度越高,药物代谢越快。给鮰鱼单次灌喂200mg/kg.bw的磺胺二甲氧嘧啶钠后,在水温为(19±1)℃时磺胺二甲氧嘧啶钠在血液、肌肉、肝脏、肾脏中的最大浓度分别为:21.42、17.81、9.36、9.04mg/kg。在水温为(27±1)℃时磺胺二甲氧嘧啶钠在血液、肌肉、肝脏、肾脏中的最大浓度分别为:20.94、18.78、11.20、9.72mg/kg。在19℃下停药120h后各组织中药物含量低于国家最低标准,在27℃下停药96h后各组织中药物含量低于国家最低标准。 连续5d给鮰鱼灌喂200mg/kg.bw的磺胺二甲氧嘧啶钠后,其血液、肌肉、肝脏和肾脏中的药物分别在停药后的第10、6、8、4d低于国家最低标准。因此,在此条件下的休药期应大于10d。……   
[关键词]:斑点叉尾鮰;磺胺二甲氧嘧啶钠;毒性;代谢;药物残留
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中农业大学2010年