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内异方药物血清对子宫内膜异位症粘附侵袭作用的影响

韩洁;周巧玲;张丹英;翟东霞;俞超芹

  目的比较子宫内膜异位症(简称内异症)在位、异位子宫内膜组织与对照子宫内膜组织间的粘附侵袭能力,评价中药内异方的干预作用。方法原代培养对照组子宫内膜基质细胞与内异症在位、异位子宫内膜基质细胞,采用Boyden侵袭小室实验,比较三者的侵袭能力,评价中药内异方的干预作用。采用鸡胚尿囊膜(chick chorioallantoic membrane,CAM)异位种植的方法建立内异症模型,免疫组织化学EnVision方法检测各组种植组织中细胞间黏附因子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1,TIMP-1)的表达及中药内异方对其的影响。结果内异症在位和异位内膜组基质细胞的穿膜数明显高于对照子宫内膜组(P<0.05);内异方、danazol血清处理后,内异症在位、异位内膜基质细胞的穿膜细胞数均显著减少(P<0.05),与danazol相比,内异方能更好地抑制内异症异位基质细胞的穿膜能力(P<0.05)。内异症异位内膜组织种植灶中ICAM-1的阳性表达显著高于对照子宫内膜组(P<0.01);内异方、dananzol血清均能显著降低异位内膜种植灶中ICAM-1的表达,上调内异症在位内膜中ICAM-1的表达(P<0.01),且与danazol相比内异方有更好的上调作用(P<0.05);与对照内膜组比较,内异症在位、异位内膜组种植灶中MMP-9的阳性表达显著升高(P<0.01),TIMP-1的表达明显降低(P<0.01);经内异方、danazol血清处理后,MMP-9明显降低(P<0.01),TIMP-1显著上升(P<0.01);在内异症异位内膜组中,内异方血清组MMP-9的阳性表达明显低于danazol血清组(P<0.05)。结论内异症在位、异位内膜基质细胞侵袭能力明显增强。异位子宫内膜组织有较强的黏附能力;内异症在位和异位内膜存在MMP-9高表达,TIMP-1低表达,以及MMP-9/TIMP-1比例的失调,此种变化导致细胞外基质(Etracellular matrix,ECM)容易降解,促使子宫内膜细胞异位种植。中药内异方抑制异位内膜组织中ICAM-1的高表达,调整内异症在位内膜组织中ICAM-1的表达,抑制子宫内膜的异位黏附能力;抑制MMP-9的过度表达,上调TIMP-1的表达,恢复MMP-9/TIMP-1之间的平衡关系,从而抑制MMP对ECM的降解能力;与danazol作用相比,中药内异方在抑制和治疗内异症上有相似的作用,但在抑制异位子宫内膜基质细胞侵袭能力、MMP-9的表达方面,中药内异方作用更佳。……