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基于心肌自噬的红参附子合用改善大鼠心肌梗死的机制研究

杨亮;王宇光;高月

  目的:心肌自噬具有自适应的目的,可保护机体免受多种病理的侵袭,同时在心肌重构中发挥重要作用。研究认为自噬是维持生物体正常功能所必需的,但过度自噬会损害器官。参附配伍可显著心肌梗死症状,但是其作用是否与心肌自噬相关尚不清楚。方法:本次实验通过SD大鼠心肌左冠状动脉结扎引起的心肌梗死,在给予红参和附子单用及红参附子合用,通过电生理记录仪,HE染色,免疫印迹法,免疫组织化学染色等方法,评价给药后大鼠心肌组织心肌自噬的变化。结果:本次实验建立了心肌梗死模型大鼠,但由于手术操作、体质虚弱或术后感染等原因,大鼠的存活率较低(51.6%)。与对照组相比,模型组出现心肌肥厚的现象。具体表现为HW/BW比值升高、HE染色出现病理学变化。与模型组相比,附子、红参附子合用可显著降低大鼠的器官系数(HW/BW)。HE染色提示红参和附子对心肌肥厚有一定的治疗作用红参和附子对心肌自噬的影响不同。与对照组相比,模型大鼠LC3-II/LC3-I明显升高,p62表达下调,提示手术引起大鼠心肌自噬流的活化。给予红参、附子及红参附子合用后对心肌自噬产生不同的影响。与对照组相比,MI大鼠心肌自噬相关蛋白LC3B、Beclin1、AMPK表达水平上调,附子单用时进一步上调其表达,而红参可下调MI大鼠心肌组织LC3B、Beclin1、AMPK,上调p62蛋白表达水平,且在红参与附子配伍后依然下调MI大鼠自噬相关蛋白表达水平。结论:心肌梗死大鼠的心脏组织LC3-II/LC3-I、Beclin-1、AMPK水平上调,且红参附子合用可下调心肌梗死大鼠心肌自噬相关蛋白的过度表达产生治疗作用。本研究为参附配伍治疗心肌梗死的机制探索提供新的靶点和思路。……