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黄秦艽预防糖尿病早期肝损伤的形成和发展及机制研究

何彩静;王晶;王大贵;李竣;黄先菊

  目的:本研究观察黄秦艽水提物对2型糖尿病(T2DM)致早期肝损伤的潜在治疗作用,以明确黄秦艽具有保肝降糖作用功效,并进一步检测黄秦艽对糖脂代谢、慢性炎症、氧化应激相关指标的影响,探讨黄秦艽水提物(WVFB)治疗糖尿病早期肝损伤的可能作用机制。方法:采用2型糖尿病早期模型动物C57BL/Ks J-db/db小鼠,选取空腹血糖>16.7mmol/l的db/db小鼠参与实验,分为空白(C57BL/KsJ)组、模型组、同型对照(龙胆苦苷2.23mg/Kg)及黄秦艽(25mg/Kg和50mg/Kg)组。每周各测一次空腹血糖、餐后血糖以及体重;开展糖耐量(OGTT)试验;连续给药6周,末次给药结束后,取血,安乐死处死动物,采集器官样本。试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)等生化指标;采用ELISA法检测血清中胰岛素水平(FINS)、脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等含量水平;实时荧光定量RT-PCR检测肝组织中胰岛素信号通路IRS-1相关基因和糖脂代谢AMPK信号通路相关基因的表达;蛋白印迹法检测肝组织中炎症、糖脂代谢相关蛋白表达情况。结果:结果表明,模型组的db/db鼠餐后血糖和空腹血糖显著高于空白对照组;龙胆苦苷组、WVBF(25mg/Kg和50mg/Kg)组血糖均比模型组显著降低,WVBF高剂量组尤为显著。还可降低血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、?-谷氨酰转肽酶(?-GT)等肝功能指标;明显降低白蛋白(AIb)肝脏合成指标;可以显著调节甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等血脂指标含量水平;调节血清中氧化应激相关指标丙二醛MDA、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等含量水平;调节血清中胰岛素水平(FINS)、脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等含量水平。实验结果还表明,黄秦艽能显著改善肝脏结构紊乱,减少肝细胞脂肪变性和脂滴的生成,减少db/db小鼠肝脏组织胶原纤维的形成以及糖原的累积。此外,可以增强IRS-1,P-PI3K,P-Akt蛋白和Glut4 mRNA和IRS-1 mRNA在db/db小鼠的肝组织中的表达。结论:黄秦艽对T2DM的降糖作用,可能是通过上调葡萄糖转运蛋白4(Glut4),并促进胰岛素IRS-1/PI3K/Akt/SREBP信号通路的信号转导和激活状态,促进肝细胞增殖,增加肝细胞膜上受体数量使胰岛素抵抗降低,以达到降低血糖水平。因此,黄秦艽水提物对糖尿病肝损伤具有保护作用。……