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栀子对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠中硫酸化胆酸盐的影响及机制研究

张国强;文苑洁;饶志;武新安;魏玉辉

  目的:考察栀子对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠肝脏、血液、粪便、尿液中硫酸化胆酸盐的影响及其机制。方法:1)制备栀子提取物,LC-MS/MS测定了提取物中主成分的含量;2)Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、栀子组。采用炔雌醇(5mg/kg)皮下连续注射5天造肝内胆汁淤积模型,并与造模的同时灌胃给予栀子水提物(120 mg/kg,每天2次)7天。实验结束后,测定尿液、粪便、血液及肝脏组织中硫酸化胆酸盐含量并考察肝脏及肾脏中Sult2a1、Mrp2及Mrp4的表达量。结果:1)测定了栀子水提物中9种主成分的含量,以京尼平苷(115.66μg/mL)含量最高,木犀草苷的含量(4.42μg/mL)次之,其余成分含量较低。2)栀子水提物能缓解肝脏病变,增加肝脏、血液、尿液、粪便硫酸化胆酸盐的含量(P<0.05)及肝脏Sult2a1、Mrp2、Mrp4和肾脏Sult2a1及Mrp4的表达(P<0.05)。结论:栀子水提物通过调控肝肾Sult2a1、Mrp2及Mrp4的表达,加速胆酸盐的肝脏及肾脏硫酸化转化及排泄,缓解了雌激素诱导的大鼠肝内胆汁淤积。……