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基于网络药理学的黄蒲通窍方治疗阿尔茨海默病作用机制研究

叶树;周鹏;蔡标

  目的:基于网络药理学探讨黄蒲通窍方治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:采用分子对接技术及网络药理学方法预测黄蒲通窍方治疗AD的作用靶点,随后,选择健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组:假手术组(Sham)、模型组(Model)、黄蒲通窍方组(HPTQC)、尼莫地平组(NMP),运用腹腔注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25-35的方法进行造模,给药28天后,采用Morris水迷宫实验检测AD大鼠学习记忆能力的变化,HE染色观察AD大鼠海马神经元损伤情况,免疫荧光法观察AD大鼠海马ErbB和p-tau表达,Westernblot法检测AD大鼠海马ErbB、PLCγ、IP3R、p-tau蛋白表达,q RT-PCR法检测AD大鼠海马ErbB、PLCγ、IP3R、tau的m RNA含量。结果:黄蒲通窍方所含的8种主要成分对AD的14个疾病相关靶点有作用,ErbB信号通路为其发挥作用的主要通路;AD大鼠学习记忆能力明显下降,海马神经元出现明显损伤,而黄蒲通窍方可提高AD大鼠学习记忆能力,减轻海马神经元损伤;AD大鼠海马CA1区ErbB和p-tau表达明显增加,而黄蒲通窍方可减少AD大鼠海马ErbB和p-tau表达;AD大鼠海马ErbB、PLCγ、IP3R、p-tau蛋白表达明显增加(P<0.05),而黄蒲通窍方可明显减少AD大鼠ErbB、PLCγ、IP3R、p-tau蛋白表达(P<0.05);AD大鼠海马ErbB、PLCγ、IP3R、tau的m RNA表达明显升高(P<0.05),而黄蒲通窍方可降低AD大鼠ErbB、PLCγ、IP3R、tau的m RNA表达(P<0.05)。结论:黄蒲通窍方可改善AD大鼠学习记忆能力,减轻海马神经元损伤,其作用机制可能调节Erb B-PLCγ信号通路有关。……