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氧化苦参碱对HaCaT细胞IFN-γ信号通路的增敏作用

高春洁

  湿疹患者表现为Th2型细胞及细胞因子增多伴有IFN-γ的相对不足。MDC及ICAM-1可协同趋化Th2细胞因子到达表皮病灶部位,产生湿疹样皮损。IFN-γ的下游受体为IFN-γRα,两者结合后可促进IL-12的产生进而促使Th1细胞分化,产生大量的IFN-γ。SOCS1可与IFN-γRα连接,阻断IFN-γ下游的信号通路。IL-12的产生依赖于MAPKs(MAPK、ERK JNK)和Akt信号通路的激活。HaCaT细胞为角质形成细胞的细胞株。将TNF-α和IFN-α添加到HaCaT细胞中培养,细胞核中MDC和ICAM-1表达水平增加。氧化苦参碱为从苦参中提取的生物碱,临床中已应用其治疗过敏性皮肤疾病并取得了较好疗效。本实验将他克莫司(FK506)作为对照药物,用RT-PCR检测方法发现氧化苦参碱上调IL-12、IFN-γRαmRNA的表达,下调SOCS1、ICAM-1、MDC mRNA的表达。而他克莫司促进IL-12的mRNA的表达,抑制ICAM-1 mRNA的表达,对IFN-γRα、SOCS1、MDC mRNA的表达无影响。用Western Blot法检测发现氧化苦参碱可活化p38、JNK和Akt信号通路。他克莫司抑制p38、JNK和ERK信号通路的活化。由本实验发现氧化苦参碱和他克莫司改善过敏性皮肤病的机制不同。……