手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

基因工程腺病毒特异性溶细胞和抗肿瘤效应

马红;左剑;蔡宁;郭箭;黄洁茹;陈爱青;梁旻

  目的:基因工程腺病毒(H101)是用基因工程方法,删除了腺病毒E1B区编码55kD蛋白的基因,具有复制活性的病毒。为了研究H101是否具有特异性地溶细胞和抗肿瘤的特性,我们作了一系列的体内外实验。方法:体外实验用TCID_(50)方法考察H101在不同p53状态细胞中的产量,用MTT法研究H101的溶细胞作用。体内实验用人宫颈癌细胞(C33A)和人肺癌(A549)裸鼠移植瘤动物模型研究H101的体内抗肿瘤特异性,评价指标是肿瘤增殖率及免疫组化分析;用G3A和人结肠癌(HT-29)裸鼠移植瘤模型考察H101的疗效及在体内的分布,评价指标是相对肿瘤体积、病理分析和血常规分析;用肿瘤抑制率结果评价H101和5-Fu的联合治疗作用。结果:体外实验显示,H101在p53~-的肿瘤细胞中的复制能力较p53~+的肿瘤细胞提高了57倍,较人二倍体细胞提高114倍。H101溶p53~-肿瘤细胞的能力较溶p53~+的肿瘤细胞的能力提高1.5~3倍。体内实验也提示H101抑制C33A肿瘤的能力较抑制A549肿瘤的能力强1倍。对肿瘤组织进行原位免疫组织化学染色,在注射H101的C33A肿瘤组织中均能观察到阳性染色,在A549肿瘤组织中,治疗后第3天以后的切片中均未观察到典型的棕色斑点。对实验动物的主要脏器进行病理分析未见明显与药物相关的毒、病理学改变。用PCR方法在上述器官中也没有检测到H101。血常规检验未见明显差异。用人结肠癌(DLD-1)裸小鼠移植瘤作为实验动物模型研究H101与5-Fu合用对肿瘤的抑制作用,结果显示出协同作用。结论:H101具有特异性地溶细胞和抗肿瘤特性,在DLD-1裸小鼠移植瘤模型上,H101与5-Fu表现出协同作用。……   
[关键词]:腺病毒;p53;基因治疗;抗肿瘤;活细胞
[文献类型]:会议论文
[文献出处]: 《中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集2002年