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注射用香菇多糖脂质体大鼠静脉给药急性毒性试验研究

唐晓荞;杨文祥;樊柏林;孙凡中;侯学文;刘春霞;刘瑶;付少华;田辉

  目的为了解注射用香菇多糖脂质体对大鼠静脉给药可能产生的急性中毒症状和毒性靶器官,为临床安全用药提供参考,故按照《化学药物急性毒性试验技术指导原则》(2005)的方法,采用SPF级Wistar大鼠以最大给药量法进行了注射用香菇多糖脂质体的急性毒性试验。方法根据相关资料及本实验室预试验结果,采用最大给药量法进行试验。供试品以5%葡萄糖注射液配制成1mg/ml的浓度(为能保证该供试品理化状态稳定的最高可配浓度),以2ml/100g/次的给药容量经三次经尾静脉缓慢推注给予大鼠,则剂量为60 mg/kg。主要观察指标:(1)给药后每天观察动物毒性症状,观察期为14天;(2)给药后24h,48h,72h,7天,14天分别称取动物体重;(3)对中毒死亡动物及时进行解剖,试验结束后未死动物处死、解剖,对肉眼观察有明显病变的脏器进行组织病理学检查。结果动物给予供试品后立即出现呼吸急促、躁动等症状,24小时体重下降。在14天的观察期内,未观察到其它中毒症状,无动物死亡。试验结束时处死动物,大体解剖显示肺弥漫性暗红色病灶,肝、脾与对照组比较均肿大,其它脏器未见充血、水肿、坏死等异常改变。病理组织学检查显示:肺动脉中膜增厚,肌层增生肿胀改变,大动脉内可见血浆蛋白析出及少量白细胞;心肌纤维灶性变性坏死;肺动脉及心腔内血浆蛋白析出及血细胞分层;脾脏网状细胞增生、肝脏窦壁细胞增生、肿胀及结节形成和散在点状坏死。结论注射用香菇多糖脂质体以60.0 mg/kg的剂量三次经尾静脉缓慢推注给予大鼠,动物出现呼吸急促、躁动、体重下降等症状,14天后尸检可见肺动脉高压征、心肌、肝、脾点灶状坏死,可能因脂质体这种剂型改变了动物体内血液流变学致肺动物高压、心肌受损;同时刺激体内单核吞噬系统增生致肝脾肿大所致。综上所述,大鼠静脉给药急性毒性MTD>60.0 mg/kg(按公斤体重计算为人拟临床用剂量的4195.8倍,按体表面积计算为人拟临床用等效剂量的666.7倍)。……   
[关键词]:香菇多糖;脂质体;大鼠;静脉给药;急性毒性
[文献类型]:会议论文
[文献出处]: 《2010年全国药物毒理学学术会议论文集2010年