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肾脏毒性相关生物标志物研究(摘要)

卜令丽;刘丽;沈连忠;李波

  目的:传统的肾脏毒性评价指标如血清肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)及肾脏组织病理学检查缺乏敏感性和特异性,目前,一些新的肾脏毒性生物标志物已被FDA及EMEA接受,如可检测肾小球滤过功能的血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin;β2-MG)、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C;CysC);检测肾小管功能的β2-MG、α1-微球蛋白(α1-microglobulin;α1-MG)、肾脏损伤分子-1(Kidney injury molecule-1;Kim-1)等,但我国尚未在药物临床前安全性评价中建立相关的研究技术与方法。本课题紧跟国际最新研究动态,应用大鼠急性肾损伤模型研究Kim-1、β2-MG、Cys C三项生物标志物的水平变化,并结合尿素氮、血清肌酐水平的变化情况及肾脏组织病理学检查,分析新、旧生物标志物评估肾脏损伤的敏感性和特异性的差别,以期找到早期、特异性反映肾脏损伤的生物标志物,为临床确定肾毒性早期监测指标提供参考。……