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肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究

焦正;张明;梁惠琪;钟建泳;沈杰;仲珑瑾;施孝金;钟明康;陆伟跃

  目的建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型。方法研究对象为52例采用环孢素、MMF和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者,收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、遗传和实验室检查数据。运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型,考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响。200次bootstrap法对模型进行验证。结果以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳,一级速率条件算法计算。体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素。麦考酚酸清除率的群体药动学公式为:上式中CL/F:表观清除率;TBW:体重;POD:移植术后天数。bootstrap法的验证结果与模型计算值相符。结论建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性,为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础。……