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H_2S保护心肌缺血再灌注损伤的内质网应激机制研究

胡敏;李满秀;陆欢;蒋汉霞;陶江;王桂美;严晓红

  为探讨H_2S保护心肌缺血再灌注损伤机制是否与其抑制内质网应激(ERS)有关。60只SD大鼠随机分为假手术(sham)、缺血/再灌注(I/R)、NaHS 1.4μmol/kg、NaHS 2.8μmol/kg及NaHS 14μmol/kg预处理组,每组12只。观察分析左心室血流动力学、心肌组织梗死面积与ERS标志蛋白GRP78的表达水平等。结果显示:与Sham组比较,I/R组大鼠血清H_2S浓度明显降低[(26.3±6.4)vs(42.4±5.2)μmol/L,P<0.01];与I/R组比较,2.8μmol/kg、14μmol/kg NaHS组大鼠血清H_2S的浓度均明显增加[(30.2±2.7)vs(26.3±6.4)μmol/L,P<0.05;(44.3±3.9)vs(26.3±6.4)μmol/L,P<0.01]。心肌缺血30 min再灌90 min后,心肌梗死范围为34.2%±5%;与I/R组比较,1.4μmol/kg、2.8μmol/kg和14μmol/kg NaHS组梗死范围均明显减小,分别为:1.4μmol/kg NaHS组(27.5%±4%vs 34.2%±5%,P<0.05)、2.8μmol/kg NaHS组(25』2%±5%vs 34.2%±5%,P<0.05)和14μmol/kg NaHS组(22.5%±4%vs 34.2%±5%,P<0.01)。与Sham组同时间点比较,I/R组LVSP和±dp/dt_(max)值均明显降低(P<0.01),且具有一定的时间效应;与I/R组同时间点相比,1.4μmol/kg、2.8μmol/kg及14μmol/kg NaHS组的LVSP和±dp/dt_(max)均明显增加(P<0.05或P<0.01)。在心肌缺血30 min、再灌30min、60 min、90 min、120 min后GRP78表达量比Sham组均明显增加(P<0.05或P<0.01);而在缺血/再灌90 min的模型组中,与I/R组比较,1.4μmol/kg、2.8μmol/kg和14μmol/kg NaHS组GRP78表达量均明显降低(P<0.05或P<0.01),但仍然高于Sham组(P<0.05或P<0.01)。该结果提示,心肌I/R损伤可能与过度内质网应激及H_2S浓度降低有关,外源性补给H_2S对心肌I/R损伤具有保护作用其机制可能与其抑制内质网应激有关。……