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恩诺沙星在锯缘青蟹体内药代动力学研究

房文红;于慧娟;周凯;周帅;胡琳琳

  本文主要介绍恩诺沙星在锯缘青蟹体内代谢和消除规律,比较不同盐度和温度下药物在体内代谢情况。1、在盐度4和盐度33下恩诺沙星药液口灌给药(剂量30mg/Kg)后,两盐度下恩诺沙星在蟹体内血药浓度-时间曲线适合用一级吸收的二室模型描述,血药浓度与时间关系曲线及肌肉药浓度和时间关系曲线均表现为双峰现象,盐度4高剂量组下血淋巴和肌肉的第一峰浓度低于第二峰浓度,血淋巴中出现的时间分别为给药后0.5h和2h,峰浓度分别为19.698μg/ml和30.532μg/ml;肌肉中两个峰出现时间分别为给药后0.5h和2h,药物浓度分别为13.162μg/g和18.625μg/g。而盐度33下血淋巴和肌肉的第一峰浓度高于第二峰浓度,高剂量组血淋巴中出现的时间分别为给药后0.5h和4h,峰浓度分别为27.23μg/ml和24.79μg/ml;肌肉中出现的时间分别为给药后0.5h和6h,药物浓度分别为16.04μg/g和13.20μg/g。高剂量组下两盐度的蟹肝胰脏中恩诺沙星浓度均远高于血淋巴和肌肉,肝胰脏中恩诺沙星表现出 首过效应 ,盐度4在给药后1h达到浓度最高,为253.57μg/g;盐度33在给药后0.5h达到浓度最高,为399.95μg/g。但肝胰脏中的药物消除也很快,达到最高浓度后几小时内即降为最高浓度的12%左右。两盐度下恩诺沙星代谢物环丙沙星在肌肉和血淋巴中变化趋势基本接近,浓度均低于0.5μg/g和0.5μg/ml,但盐度33下环丙沙星在肌肉和血淋巴中消除均明显慢于低盐度。盐度4和33下肝胰脏中代谢物环丙沙星峰浓度均高于肌肉和血淋巴,分别为2.55μg/g和2.35μg/g,达峰时间分别为4d和8d。两盐度下三种组织中的代谢物环丙沙星浓度远低于原料药恩诺沙星。2、在19℃和26℃温度下,恩诺沙星口灌给药下在锯缘青蟹血淋巴中药代动力学。得到每只蟹的个体水平上血药浓度-时间变化关系曲线。即使在同一温度下锯缘青蟹血药浓度也存在着个体间差异,但同一温度下不同个体间血药浓度的变化总体趋势还是一致的。从平均血药浓度-时间曲线来看,两温度组下的血药浓度达峰时间差别较大,19℃和26℃分别为12h和2h,峰浓度分别为7.46μg/ml和11.03μg/ml。两温度下,恩诺沙星在锯缘青蟹体内的平均血药浓度-时间曲线比较适合采用具有一级吸收的二室模型来描述,19℃下吸收半衰期(t1/2ka)和分布半衰期(t1/2α)分别为9.897h和16.899h,显著大于26℃相应值(分别为0.559h和1.642h),但两温度下的消除半衰期(t1/2β)却相同,均为69.315h,温度对药物代谢的影响主要在吸收和分布阶段。……