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一个广东四川家庭的IDS基因新突变

郭奕斌;陈路明;孟亚仙;王晶晶;杜传书;潘敬新

  为了研究中国 Hunter 综合征(MPS Ⅱ)患者的艾杜糖-2-硫酸酯酶(IDS)基因的突变情况,为今后产前/种植前诊断等打下基础.我们应用尿黏多糖(GAGs)含量检测法对一对疑似 MPS Ⅱ的异卵双胞胎及其父母进行初诊;再用干血滤纸片 PCR 法直接扩增 IDS 基因的各个 exons 及其与 introns 交界的部位,并用变性高效液相色谱(DHPLC)分析法快速筛检各个待测 DNA 片段,对出现异常峰形的样品再用 PCR 产物直接双向测序法进行 DNA 序列精确分析.结果显示这对异卵双胞胎尿检均为阳性,而其父母均呈阴性;PCR-DHPLC 筛检结果显示,这对异卵双胎及其母亲有一异常峰形,而父亲正常;DNA 序列分析显示,患儿的 IDS 基因的 Exon 7发生了 G1018A 碱基置换,突变部位在第298位密码子(CAG) 内,即 IDS 基因 cDNA 第1018 bp 的 G 突变为 A,为一同义突变.该患儿为这一突变的半合子,而其姐、其母均为这一突变的杂合子,而其父及101例正常对照和11例其他类型的 MPS 患者都未检测到谊突变.同时,酶检结果也显示患儿的 IDS 酶活性有较明显的降低.说明我国 Hunter 综合征患者 IDS 基因第7外显子存在着一种新的病理性的同义突变;说明 PCR-DHPLC 和 DNA 序列分析是检测 IDS 基因突变的有效方法.推测这一突变是这对异卵双胞胎发病的主要原因.……