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用药动学方法研究甘草和连翘对牙鲆CYP3A活性的影响

韩现芹;李健;王群

  采用氨苯砜为底物探针的药动学方法研究甘草和连翘对牙鲆肝细胞色素P4503A(CYP3A)活性的影响。将牙鲆随机分为3组,即对照组、甘草组和连翘组,对照组每日口灌0.9%的生理盐水,试验组每日1次口灌甘草30mg/kg·bw和连翘100mg/kg·bw,连续口灌6d后,第7d时3组牙鲆同时一次性腹腔注射探针药物氨苯砜,分别于注射给药后不同时间点采血,通过HPLC检测探针药物的血药浓度,计算药动学参数,结果表明:氨苯砜在3组牙鲆体内代谢的药时数据均符合二室模型。与对照组比较,甘草组和连翘组氨苯砜的半衰期分别减少了4.51%(P>0.05)和6.8%(P<0.01);药时曲线下面积分别减少了8.28%(P>0.05)和32.3%(P<0.01);总清除率(CL)分别增加了5.63%(P>0.05)和99.3%(P<0.01)。说明连翘对牙鲆CYP3A的活性具有极显著诱导作用,甘草诱导不显著。提示其他药物与连翘合用时,其有效性和安全性可能会受到影响。……